Ein einmaliges Ereignis

Sie waren auf der Nobelpreisträgertagung am Bodensee. Welche Vorträge sind Ihnen besonders im Gedächtnis geblieben?
Dr. Arnim Gaebler: „Sehr fasziniert hat mich beispielsweise Robert Lefkovits, der in 2012 den Nobelpreis für Chemie erhalten hat. Sein Forschungsfeld sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Dabei handelt es sich um Rezeptoren in der Zellmembran, die Signale über G-Proteine in das Zellinnere weiterleiten. Unter anderem dienen sie als Zielstrukturen für die Wirkung von Hormonen und Neurotransmittern. Damit stellen sie die Angriffsorte für eine Vielzahl der in der Medizin verwendeten Medikamente dar, was für mich als Kliniker natürlich sehr relevant ist. Viele Medikamente aus unserem Fach greifen in das Dopamin- und Serotoninsystem ein und die Rezeptoren dieser beiden Neurotransmitter sind eben G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Herr Lefkovits stellte in seinem Vortrag interessante Ansätze für die Entwicklung neuer Medikamente dar, die nur einen bestimmten von mehreren möglichen Signaltransduktionswegen am Rezeptor begünstigen (funktionelle Selektivität) oder an einer anderen Bindungs-stelle wirken (allosterische Modulatoren). Im persönlichen Gespräch hat er mir die Namen von zwei Forschern genannt, die in den USA an der Entwicklung solcher Wirkstoffe für psychiatrische Erkrankungen arbeiten.“

Sie sind zurzeit als Assistenzarzt in der Psychiatrie und gleichzeitig in der Forschung tätig. Was sind Ihre Schwerpunkte?
Dr. Arnim Gaebler: „Einer meiner Forschungsschwerpunkte sind schizophrene Erkrankungen. Um diese zu erforschen, nutze ich Bildgebungsverfahren wie die Magnetresonanztomographie. Ziel ist es, Unter-schiede in den Hirnaktivitäten von erkrankten und gesunden Menschen festzustellen und diese Ergebnisse dann zu nutzen, um möglicherweise die Diagnose zu objektivieren oder biologisch definierte Untergruppen dieser Erkrankung zu definieren. Änderungen der Hirnaktivität bei Schizophrenie-Patienten im Vergleich zu psychisch gesunden Menschen finden sich beispielsweise bei der frühen Verarbeitung auditiver Stimuli, also von Tönen. Hier interessiere ich mich für basale Prozesse, die auf Ebene der Hörrinde noch vor der Bewusstwerdung stattfinden. Solche Prozesse eignen sich als potentielle diagnostische Biomarker, da man weniger auf die Mitarbeit des Patienten angewiesen ist. Genau dieser Aspekt macht nämlich viele andere Tests problematisch, weil die Ergebnisse durch mangelnde Kooperation oder Aufmerksamkeitsdefizite verzerrt werden.“

Schizophrenie-Patienten reagieren anders auf auditive Signale als Gesunde?
Dr. Arnim Gaebler: „Ja. Für meine Promotion habe ich untersucht, wie sich die Reaktion von Schizophrenie-Patienten auf Abweichungen bei auditiven Stimuli unterscheiden. Bei dem Verfahren wird ein Ton ständig wiederholt und zwischendurch kommt dann ein Ton, der anders ist. Das Gehirn registriert die Ton-Änderung, noch bevor die Person diese bemerkt. Das entsprechende Signal im Gehirn lässt sich im EEG, aber auch in der funktionellen Magnetresonanztomographie darstellen. Beim Vergleich zwischen Gesunden und Erkrankten konnte nun festgestellt werden, dass die Stärke (Amplitude) dieses Signals im Gehirn von Schizophrenie-Patienten deutlich reduziert ist. Hiermit verbunden war im Rahmen meiner Promotion unter anderem die Frage, welche Hirnnetzwerke neben der Hörrinde an der Entstehung dieses Signals beteiligt sind beziehungsweise nachfolgend rekrutiert werden. Es zeigte sich, dass die Detektion der Tonänderung mit einer Reihe von Aktivitätsänderungen in unterschiedlichen Netzwerken verbunden ist, welche allesamt in der Schizophrenie gestört sind. Weiterhin konnten wir Veränderungen in der Kopplung einzelner Areale dieser Netzwerke miteinander feststellen, die mittels Verfahren der künstlichen Intelligenz schließlich auch die Diagnose (Schizophrenie oder gesunder Proband) mit vielversprechender Genauigkeit vorhersagen konnten. Insbesondere handelte es sich um Netzwerke, die für Kernsymptome der Schizophrenie verantwortlich gemacht werden, darunter auch manche Symptome (zum Beispiel kognitive Defizite), die sich leider bisher nicht mit Medikamenten behandeln lassen.“